细胞内酸性环境失衡或诱发帕金森病

每日快讯6月26日，科技日报记者从浙江工业大学获悉，该校三角绿色制药协同创新中心溶酶体新药研发团队负责人与美国密歇根大学徐浩鑫教授合作，发现溶酶体维持酸性环境的氢离子通道TMEM175，并揭示其与帕金森病的潜在关联，从而发现帕金森病的关键致病机制相关论文最近几天发表在《细胞》杂志上

溶酶体是细胞的垃圾处理中心，其特殊的酸性环境和各种酸性水解酶可以降解和再利用受损细胞器等垃圾此前全基因组关联研究发现，一些与溶酶体功能密切相关的基因的突变与帕金森病的风险高度相关，约20%的帕金森病患者存在TMEM175基因的突变

团队深度合作，利用溶酶体膜片钳技术和表达筛选方法，发现TMEM175是溶酶体的泄洪门，只有在溶酶体腔内的酸性环境下才会被激活当TMEM175发生突变时，会导致溶酶体酸度升高，溶酶体功能减弱等后果，导致细胞代谢物在溶酶体中过量积累，造成细胞损伤，进而诱发帕金森病等神经退行性疾病这一结论在团队构建的帕金森病神经细胞模型和小鼠模型中也得到了验证

该团队介绍了基于TMEM175调控的靶向药物研发，未来有望用于预防和治疗与溶酶体代谢降解密切相关的帕金森病，溶酶体贮积症等神经退行性疾病。