环形RNA调控小细胞肺癌的关键信号通路找到

记者4日从中国科学院合肥物质科学研究所获悉，该所强磁场中心林文初研究团队发现，环状RNA作为分子海绵，可以同时结合多个miRNA，从而调控单一信号通路参与肿瘤的发生发展该研究结果有望为小细胞肺癌提供新的分子标记和治疗靶点相关研究成果日前发表在国际期刊《分子癌症》上

环状RNA是一种新型的具有闭合环状结构的非编码RNA分子，在肿瘤的发生，发展和转移中起着重要的调控作用小细胞肺癌是一种侵袭性神经内分泌肺癌，约占肺癌的13%—15%与肺癌的其他亚型相比，小细胞肺癌的恶性程度最高，其5年生存率不到7%目前，关于环状RNA在小细胞肺癌中的生物学功能和分子机制的报道很少

林楚研究团队通过数据库挖掘和实验验证，发现环状RNA—circVAPA在小细胞肺癌细胞系，临床病理组织和患者血清中高表达该环状RNA从VAPA基因的外显子2到外显子4被反向剪切，形成338bp的闭环单链RNA大分子同时，进一步的体内和体外实验表明circVAPA可以参与促进小细胞肺癌的发生和发展在分子机制水平，circVAPA通过调节miR—377—3p和miR—494—3p/胰岛素样生长因子1受体轴激活磷酸肌醇3—激酶/蛋白激酶B信号通路，加速小细胞肺癌的进展此外，circVAPA的缺失显著增强了IGF1R激酶抑制剂BMS—536924在细胞和异种移植小鼠模型中的抑制作用

研究结果表明，抑制circVAPA和BMS—536924的组合是小细胞肺癌的潜在治疗方案。